Estudio del cambio en el tipaje de fibras en músculo masetero inducido por toxina botulínica

Abstract

INTRODUCCIÓN: Las fibras musculares esqueléticas expresan distintas isoformas de cadena pesada de miosina (MyHC), tales como MyHC I, IIA, IIB y IIX, las cuales determinan su velocidad de acortamiento y funcionalidad. Cada músculo tiene una proporción de fibras tipo I (lentas-oxidativas), IIA (rápidas-oxidativas) y IIX-IIB (rápidas-glicolíticas), que puede variar en condiciones fisiopatológicas mediante el proceso de “plasticidad muscular”. La inyección de toxina botulínica tipo A (BoNTA) en músculos masticatorios se utiliza con fines estéticos o clínicos, produciendo parálisis y atrofia muscular progresiva. Se desconoce si, paralelamente, esto genera un cambio en el tipo de fibras musculares. OBJETIVO: Evaluar si la inyección de BoNTA en músculo masetero (MM) de ratón modifica el tipaje de fibras en este tejido. METODOLOGÍA: Ratones BALB/c machos (8 semanas), se inyectaron con 0,2U BoNTA en MM derecho y solución salina en MM izquierdo (20381-ODO-UCH-e2). Luego de 14d, los animales se eutanasiaron y los MM se disecaron y procesaron. Los niveles de ARNm para MyHC tipo I-IIA-IIX-IIB se determinaron por RT-qPCR. La expresión proteica de las distintas isoformas se evaluó por inmunofluorescencia y microscopía confocal en criocortes transversales de MM. RESULTADOS: La inyección de BoNTA aumentó significativamente la expresión relativa de ARNm de isoformas MyHC I, IIA y IIX, sin modificar las IIB. A nivel histológico, BoNTA disminuyó significativamente el porcentaje de fibras tipo I, sin diferencias en el porcentaje de IIA-IIB y IIX. Sin embargo, se observa una tendencia a la disminución de la intensidad de tinción en MyHC IIA y IIB y un aumento en la tinción de MyHC IIX. DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN: La disminución generalizada de tinción de las isoformas de MyHC inducida por BoNTA sugiere degradación globalizada de proteínas por concepto de atrofia, más que un proceso de plasticidad muscular. El aumento de los niveles de ARNm de algunas isoformas puede ocurrir como respuesta compensatoria a la degradación masiva de la proteína. Estos resultados sugieren que la inyección de BoNTA induce degradación generalizada de proteínas fundamentales para la función muscular; el aumento en la expresión de ARNm de estas proteínas no logra compensar los procesos catabólicos exacerbados. Estas evidencias debiesen ser consideradas al momento de utilizar inyección de BoNTA en músculos masticatorios con fines clínicos o estéticos.