Efecto de interleuquina-35 en el balance TH17/TREG en lesiones periapicales experimentales tratadas endodónticamente

Abstract

Introducción: Las lesiones periapicales son un grupo de enfermedades inflamatorias y osteolíticas que se desarrollan en el periápice de los dientes. Su causa es la necrosis pulpar consecuente a la caries dental, traumatismos o procedimientos odontológicos iatrogénicos, durante la cual el sistema de canales radiculares se transforma en un hábitat selectivo que favorece la colonización microbiana. La patogenia de las lesiones periapicales está determinada por el desequilibrio inmunitario entre los linfocitos T reguladores (Treg) y los T colaboradores tipo 17 (Th17) en el ambiente periapical en respuesta a la necrosis y la infección pulpar. La destrucción ósea periapical característica de la enfermedad se asocia a un predominio de la respuesta tipo Th17 por sobre la Treg, lo que generan un ambiente enriquecido de citoquinas que favorece la osteoclastogénesis. La IL-35 es una citoquina inmunoreguladora capaz restaurar el equilibrio Th17/Treg en distintas enfermedades, tal como el asma, la colitis bacteriana, la enfermedad inflamatoria intestinal, la artritis reumatoide y la periodontitis. Sin embargo, el rol terapéutico de IL-35 en las lesiones periapicales no ha sido demostrado. En el presente estudio se evaluó el efecto terapéutico de IL-35 en lesiones periapicales inducidas en animales de experimentación. En particular, se evaluó su efecto en la resorción ósea y la respuesta Th17/Treg periapical. Para ello, se planteó la siguiente hipótesis: El tratamiento endodóntico suplementado con IL-35 inhibe la pérdida ósea, disminuye el número de linfocitos Th17 e incrementa el número de linfocitos Treg en las lesiones periapicales. Metodología: Se emplearon ratas macho Sprague-Dawley de 10 semanas de edad para evaluar el efecto de la IL-35 como complemento del tratamiento endodóntico. Las lesiones periapicales experimentales se generaron mediante exposición pulpar en los primeros molares mandibulares y se intervinieron tras 21 días de evolución. Los animales se distribuyeron en cuatro grupos experimentales: (1) tratamiento endodóntico sin IL-35, (2) tratamiento endodóntico suplementado con 1 ng/μL de IL- 35, (3) con 10 ng/μL y (4) con 100 ng/μL de IL-35. Al día 50, se realizó la eutanasia 2 de los animales; posteriormente se evaluó la resorción ósea periapical mediante microtomografía computarizada (micro-CT) y se cuantificó la cantidad de linfocitos Th productores de IL-17A y Treg mediante citometría de flujo. Resultados: El tratamiento endodóntico suplementado con IL-35 redujo de manera dependiente de la dosis el volumen de las lesiones periapicales y mejoró parámetros microestructurales del hueso, como la fracción de volumen óseo (BV/TV), la densidad mineral ósea, el grosor y el número de las trabéculas óseas. A nivel inmunológico, la dosis de 100 ng/μl de IL-35 mostró una capacidad significativamente mayor para aumentar el número de linfocitos Treg CD4⁺Foxp3⁺CD25⁺ y disminuir el número de linfocitos CD4⁺IL-17A⁺. Conclusión: En las lesiones periapicales experimentales, el tratamiento endodóntico suplementado con IL-35 disminuyó la resorción ósea periapical y, además, IL-35 aumentó el número de linfocitos Treg y disminuyó el número de linfocitos T CD4⁺ productores de IL-17A, contribuyendo a restaurar el balance inmune en las lesiones periapicales experimentales tratadas endodónticamente.