Análisis clínico-radiográfico y genético-molecular de una familia con alteraciones del esmalte

Abstract

Introducción. Los defectos del desarrollo del esmalte (DDE) constituyen un grupo heterogéneo de alteraciones producidas por perturbaciones en distintas etapas de la amelogénesis. La Amelogénesis Imperfecta (AI) aislada corresponde a un trastorno hereditario de baja prevalencia, clínicamente variable y genéticamente complejo, causado por variantes en al menos 28 genes conocidos. Su diagnóstico requiere integrar hallazgos clínicos, radiográficos, genealógicos y moleculares. En Chile son escasos los estudios que caracterizaran por completo a familias afectadas. Objetivo. Analizar clínica-radiográfica, genealógica y molecularmente una familia chilena, cuyo probando presenta alteraciones en la estructura del esmalte. Hipótesis. El defecto en la estructura del esmalte corresponde a AI, de tipo hipomadura, con herencia autosómica recesiva y las variantes genéticas candidatas se encuentran en genes asociados al fenotipo hipomaduro de AI. Metodología. Este reporte de caso incluyó evaluación clínica y radiográfica mediante examen intraoral, fotografías clínicas, ortopantomografía y radiografías periapicales; análisis de taurodontismo con método de Shifmann & Chanannel; y determinación del índice de DDE modificado (DDEm). El análisis genealógico y construcción del pedigrí se realizó mediante entrevista, usando programa Progeny v.10. El análisis molecular se hizo mediante secuenciación de exoma completo (WES) en la probando, filtrado bioinformático con GeneBytes® y priorización de variantes según función, cigosidad, predictores in silico y concordancia con el fenotipo. Resultados. La probando presentó hipomineralizaciones generalizadas y disminución del contraste esmalte-dentina, agenesia de terceros molares y taurodontismo en molares superiores e inferiores. El índice DDEm mostró un compromiso del 100 % de los dientes, con defectos predominantemente moderados a severos. El medio hermano materno exhibió hipomineralizaciones leves a moderadas, desgaste incisal, esmalte hipoplásico generalizado, múltiples ausencias dentarias y taurodontismo, con menor extensión. El pedigrí fue compatible con herencia autosómica recesiva, limitado por falta de información del padre biológico. El análisis WES reveló 54 variantes en genes asociados con AI; 8 tras la priorización se seleccionaron dos variantes candidatas: MMP20 c.415G>A (missense) y CACNA1S c.365G>A (stop gained). La heterocigosidad de ambas variantes no explica completamente el patrón de recesivo, sugiriendo una segunda variante no detectada, mecanismos de herencia digénica u oligogénica o penetrancia reducida. Conclusión. Tras todos los análisis realizados, se concluye que la familia presenta Amelogénesis Imperfecta, de probable herencia autosómica recesiva, con expresividad variable. Las variantes en MMP20 y CACNA1S emergen como candidatas relevantes, aunque se requieren estudios adicionales. Este trabajo destaca la importancia del diagnóstico integral en AI, como ejemplo de un DDE hereditario, y aporta evidencia para la caracterización en población chilena.