Evaluación del efecto de N-lactoil-fenilalanina en la translocación de GLUT-4 e inflamación crónica en el músculo esquelético de un modelo murino con resistencia a la insulina inducida por obesidad

Abstract

La resistencia a la insulina inducida por obesidad provoca alteraciones profundas en el metabolismo del músculo esquelético, incluyendo una disminución en la translocación del transportador de glucosa tipo 4 (GLUT4) y la instauración de un estado de inflamación crónica de bajo grado. La N-lactoil-fenilalanina (Lac-Phe), un metabolito derivado del ejercicio, ha surgido como un regulador emergente del balance energético y de la homeostasis glucémica. No obstante, su acción directa sobre el músculo esquelético en condiciones de resistencia a la insulina permanece insuficientemente caracterizada. En este estudio analizamos los efectos de Lac-Phe sobre la captación de glucosa, la translocación de GLUT4 y la expresión de proteínas inflamatorias en un modelo murino de resistencia a la insulina inducida por dieta alta en grasas (HFD). Ratones C57BL/6 alimentados durante ocho semanas con dieta normal (NCD) o HFD fueron utilizados para el aislamiento de fibras del músculo flexor corto de los dedos (FDB). La captación de glucosa se evaluó mediante el análogo fluorescente 2-NBDG, mientras que la translocación de GLUT4 se determinó en animales electroporados con el constructo GLUT4-7myc-eGFP tras la exposición a Lac-Phe (3 μM; 24 h). Además, se cuantificó la expresión de la proteína inflamatoria NLRP3 mediante Western blot. Los animales HFD desarrollaron resistencia a la insulina, evidenciada por mayor peso corporal, incremento de adiposidad visceral y deterioro en la tolerancia a la glucosa. En fibras FDB, Lac-Phe aumentó significativamente la captación de glucosa en animales HFD de manera dependiente de concentración y tiempo, alcanzando niveles comparables a la respuesta insulínica del grupo NCD. La inhibición con indinavir demostró que este efecto depende predominantemente de GLUT4. En fibras electroporadas, Lac-Phe promueve la translocación de GLUT4 exclusivamente en el grupo HFD y, en paralelo, redujo la expresión de NLRP3, sugiriendo un efecto antiinflamatorio local. En conjunto, estos hallazgos indican que Lac-Phe potencia la captación de glucosa, favorece la translocación de GLUT4 y modula componentes inflamatorios en músculo esquelético insulinorresistente, 9 posicionándose como un modulador metabólico prometedor frente a la disfunción inducida por obesidad.