Interaccion antinociceptiva entre paracetamol y diclofenaco en dolor agudo experimental

Abstract

Existe una gran variedad de agentes capaces de producir un poderoso y selectivo efecto en la inhibición de la neurotransmisión dolorosa, tanto a nivel preclínico, en animales, como a nivel clínico, en el hombre. Entre los fármacos que provocan tal respuesta tenemos a los antiinflamatorios no esteroidales (AINEs). Los AINEs son fármacos muy usados en los diferentes tipos de dolor, tanto agudos como crónicos y por lo tanto, son los más estudiados. Sin embargo, estos fármacos, independientes de su eficacia, presentan una serie de reacciones adversas que limitan su uso. El estudio sistemático de la acción combinada de AINEs como diclofenaco y paracetamol no ha sido completamente abordado. Para estudiar dicha interacción antinociceptiva se usó paracetamol y diclofenaco y se utilizaron los test algesiométricos de tail-flick y el de writhing, que son ensayos de dolor agudo térmico y visceral, respectivamente. Para ello se utilizaron ratones de la cepa CF-1, a los que se les administró, al tiempo de máximo efecto, por vía i.p., la ED50 de paracetamol o diclofenaco, en el test de writhing y la ED25, en el test de tail-flick, las cuáles fueron calculadas a partir de las correspondientes curvas dosis-respuesta. Luego, a otros grupos, se administró la combinación de la ED50 , en el test de writhing y la ED25, en test de tail flick, de los fármacos -51- paracetamol/diclofenaco, en proporciones fijas (1/2, 1/4, 1/8 y 1/16), por vía i.p. y se determinó por análisis isobolográfico la naturaleza de la interacción que resultó ser de tipo sinérgica. Otros grupos de ratones se pretrataron con naltrexona i.p., que es un antagonista opiode, y se comprobó que no era capaz de modificar la naturaleza de la interacción de la mezcla de paracetamol/diclofenaco. De los resultados, se demuestra que en estos tipos de dolor agudo experimental, existe un efecto sinérgico en la actividad antinociceptiva de la administración sistémica conjunta de paracetamol/diclofenaco y también se comprobó que en el efecto sinérgico de estos AINEs no existe un compromiso significativo del sistema opiode.