Desarrollo de una formulación microparticulada con capacidad de encapsular y proteger a histatina-1 frente a condiciones de desafío térmico

Abstract

Si bien se ha demostrado la utilidad del material polimérico Policaprolactona (PCL) en el tratamiento de lesiones óseas de difícil manejo, existe una búsqueda de moléculas multifuncionales, capaces de ser utilizadas como complemento de PCL, a fin de mejorar su desempeño. Según evidencia in-vitro e in-vivo, la molécula salival Histatina-1 es un factor angiogénico y osteogénico, con potencial uso terapéutico en reparación tisular, por tanto, abre la posibilidad de ser usada como molécula que complemente la acción de PCL. Lo anterior conlleva desafíos inherentes, dado que Histatina-1 se verá expuesta a elevadas temperaturas, producto de que PCL requiere ser procesado mediante modelado por deposición fundida (FDM), a fin de obtener una matriz personalizada a la lesión ósea. Una manera de enfrentar aquel desafío es encapsular Histatina-1 con un material que le otorgue protección durante el procesamiento, y que, además, una vez instalada como formulación en el sitio objetivo, permita su liberación. Por tal motivo, es que en el presente trabajo se ha diseñado, ejecutado y optimizado una técnica de microencapsulación, que mediante el uso del polímero de ácido metacrílico y metilmetacrilato 1:1 (Eudragit – L100), permitió obtener una formulación microparticulada, capaz de ser cargada con proteínas, entre ellas, Histatina-1. Dicha formulación cargada con Histatina-1 fue capaz de mantener la actividad biológica del péptido, al favorecer la migración en diferentes tipos celulares. A lo anterior se sumó la inocuidad de la presente formulación (en términos de viabilidad celular). Posteriormente, se logró liofilizar la formulación obtenida sin alterar su constitución, para así evaluar la capacidad de protección de su carga frente a condiciones de desafío térmico. Dicha formulación liofilizada fue capaz de proteger la actividad de su carga. Por tanto, y como prueba de concepto, se avanzó hacia la obtención de un material polimérico mejorado e impreso mediante FDM (constituido por PCL y la presente formulación cargada con Histatina-1), el cual logró mantener la actividad biológica de Histatina-1. En conclusión, esta tesis muestra la utilidad de la presente formulación en la estabilización de proteínas frente a condiciones de desafío térmico.