Dilucidando la función de stat3 en la interacción epitelio-microbioma durante periodontitis y periimplantitis

Abstract

Introducción Periodontitis y periimplantitis son patologías caracterizadas por la pérdida de tejidos de soporte, inducida por una respuesta inmuno-inflamatoria, activada por una biopelícula subgingival disbiótica. STAT3 es un factor de transcripción que participa en la señalización de citoquinas involucradas en la patogénesis de periodontitis y periimplantitis y ha sido asociado con enfermedades inflamatorias. Resultados preliminares revelan una mayor activación de STAT3 en células epiteliales durante periodontitis y la inhibición de STAT3 disminuye la pérdida ósea durante periodontitis experimental. Sin embargo, en periimplantitis, la activación de STAT3 no ha sido caracterizada, así como tampoco, la función inmuno-defensiva de células epiteliales orales en respuesta a comunidades y bacterias asociadas a periodontitis y periimplantitis. Objetivo Evaluar la activación de STAT3 y su función inmuno-defensiva durante salud gingival, periodontitis y periimplantitis, a nivel del epitelio gingival, en respuesta a la disbiosis microbiana y bacterias asociadas a esas condiciones periodontales. Metodología Se obtuvo biopsias de tejidos gingivales de sujetos con diagnóstico de salud gingival, periodontitis y peri-implantitis. Los niveles de pSTAT3/STAT3 se analizaron mediante ELISA. La expresión de genes dependientes de la vía de STAT3 mediante RT-qPCR. Además, por inmunofluorescencia se analizaron las células positivas para pSTAT3 tanto en epitelio como conectivo. Por otro lado, se obtuvo muestras de biopelícula subgingival, de las tres condiciones, y células epiteliales orales (CEOs) fueron estimuladas con dichas comunidades bacterianas, además de bacterias asociadas a las tres condiciones, S. sanguinis para salud gingival, P. gingivalis para periodontitis y, F. nucleatum para periimplantitis. Los niveles de pSTAT3/STAT3 y la expresión de genes asociados a la vía de STAT3 fueron evaluados. Finalmente se analizó el efecto de la inhibición de pSTAT3 en estos parámetros. Resultados En periodontitis y periimplantitis se observa un aumento de células epiteliales positivas para pSTAT3 en comparación con salud gingival. En los tejidos de periimplantitis se observó un aumento significativo en la activación de la vía de STAT3 a través de un aumento en los niveles de pSTAT3/STAT3 y en la expresión de IL6 y SOCS3. Por otro lado, se detectó un aumento en los niveles de pSTAT3 en las CEOs estimuladas con comunidades microbianas obtenidas de sujetos con periodontitis y periimplantitis en comparación con las de sujetos con salud gingival. Además, se determinó un aumento en la expresión de IL6 y SOCS3 cuando las CEOs fueron estimuladas con P. gingivalis y F. nucleatum. Finalmente, el uso de un inhibidor farmacológico, disminuyó significativamente la activación de la vía de STAT3 en las CEOs estimuladas. Conclusión En periodontitis y principalmente en periimplantitis existe un aumento en la activación de la vía de STAT3, por parte de células epiteliales orales, en respuesta a las comunidades bacterianas y especies asociadas a estas condiciones en comparación con salud gingival, donde el uso de un inhibidor farmacológico disminuye significativamente la activación de esta vía, posicionándola como un objetivo terapéutico relevante.